Forskere: CRISPR Genredigering Kan forårsake kreft
CRISPR-enzymet (grønt og rødt) binder seg til en strek med dobbelttrådet DNA (lilla og rødt), og forbereder seg på å snipe ut den defekte delen. illustrasjon med tillatelse fra Jennifer Doudna / UC Berkeley
Av natur er Technocrats over-tillit til deres evne til å forstå og løse alt. Deres tro på vitenskap overreagerer virkeligheten, men har liten bekymring for menneskene som er berørt av den. I dette tilfellet erkjenner virkelige forskere at det menneskelige genomet er uendelig sammensatt og sann forståelse av hvordan det hele fungerer er bare en fjern drøm. ⁃ TN Editor
Å redigere cellegenomer med CRISPR-Cas9 kan øke risikoen for at de endrede cellene, ment å behandle sykdom, vil utløse kreft, advarer to studier publisert mandag - en potensiell spillveksler for selskapene som utvikler CRISPR-baserte terapier.
I studiene, publisert i Nature Medicine, fant forskere at celler hvis genom med suksess er redigert av CRISPR-Cas9 har potensial til frøsvulster i en pasient. Det kan gjøre at noen CRISPR-celler tikker tidsbomber, ifølge forskere fra Sveriges Karolinska Institute og, separat, Novartis.
CRISPR har allerede unnvunnet to potensielt dødelige kuler - en 2017 hevder at det forårsaker skyhøyt antall effekter utenfor målet var tilbaketrukne i mars, og a rapportererav menneskelig immunitet mot Cas9 ble i stor grad rykket ut som løsbar. Men eksperter tar kreftrisikofunnet på alvor.
Administrerende direktør i CRISPR Therapeutics, Sam Kulkarni, fortalte STAT at resultatene er "plausible." Selv om de sannsynligvis bare gjelder en av måtene som CRISPR redigerer genomer (erstatter sykdomsfremkallende DNA med sunne versjoner) og ikke den andre (bare snakende DNA ), sa han, "det er noe vi må ta hensyn til, spesielt ettersom CRISPR utvides til flere sykdommer. Vi må gjøre jobben og sørge for at redigerte celler som returneres til pasienter ikke blir kreft. ”
En annen ledende CRISPR-forsker, som ba om ikke å bli navngitt på grunn av involvering i genomredigeringsselskaper, kalte de nye dataene "ganske slående", og ga bekymring for at en potensiell dødelig feil i noen bruksområder av CRISPR hadde "blitt savnet."
På den annen side har Novartis-papiret vært tilgjengelig i foreløpig form siden i fjor sommer, og eksperter fra CRISPR “har ikke lurt,” sa Erik Sontheimer ved University of Massachusetts Medical School, hvis CRISPR-undersøkelse sentre på nye enzymer og effekter utenfor målet. “Dette er noe man må være oppmerksom på, men jeg tror ikke det er noen avtale” for CRISPR-terapier.
Karolinska og Novartis-gruppene testet CRISPR på forskjellige typer humane celler - henholdsvis netthinneceller og pluripotente stamceller. Men de fant egentlig det samme fenomenet. Standard CRISPR-Cas9 fungerer ved å kutte begge strengene av DNA-dobbel helix. Den skaden får en celle til å aktivere et biokjemisk førstehjelpsutstyr orkestrert av et gen som heter p53, som enten fjerner DNA-bruddet eller gjør cellen til selvdestruksjon.
Uansett hvilken handling p53 tar, er konsekvensen den samme: CRISPR fungerer ikke, verken fordi genomredigering er sydd opp eller cellen er død. (Novartis-teamet beregnet at p53 reduserer CRISPR-effektiviteten i pluripotente stamceller syttenfold.) Det kan forklare noe som er funnet om og om igjen: CRISPR er sørgelig ineffektivt, med bare et lite mindretall celler som CRISPR blir introdusert, vanligvis av et virus, faktisk etter å ha redigert genomene deres etter hensikten.
"Vi fant ut at å kutte genomet med CRISPR-Cas9 induserte aktiveringen av ... p53," sa Emma Haapaniemi, hovedforfatter av Karolinska-studiet. Det "gjør redigering mye vanskeligere."
Baksiden av p53 som reparerer CRISPR-redigeringer, eller dreper celler som godtar endringene, er at celler som overlever med redigeringene gjør det nettopp fordi de har en dysfunksjonell p53 og derfor mangler denne fix-it-or-kill-it-mekanismen.
wpDiscuz